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发表于 2015-1-14 17:31
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南边医等JBC解析卵巢早衰病因
近来，南边医科大学、广州医科大学附属第三医院和中国医学科学院北京协和医院等处的研讨人员，在国际闻名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》宣布了题为“Rictor/mTORC2 in oocytes regulates folliculogenesis and its inactivation causes premature ovarian failure”的文章。这项研讨解析了卵巢卵泡生成的分子基础和卵巢早衰的病因，标明Rictor/mTORC2在卵泡生成、卵泡存活和雌性生育力中起着要害效果。
这篇文章通讯作者为南边医科大学代谢疾病研讨中心教授、博士生导师白晓春。其2002年毕业榜首军医大学细胞生物学专业，获博士学位；2002-2004 榜首军医大学 讲师；2004-2007 南边医科大学 副教授；2005-2007美国匹兹堡大学医学院 博士后；2008- 南边医科大学 教授；2010- 南京医科大学教授。研讨方向为细胞信号转导。近年主持国家、省部级课题10项，其间国家自然科学基金课题3项。在mTOR信号通路调理机制、活性氧调理骨代谢方面的研讨取得了必定成果。以榜首作者或通讯作者在Science、J. Biol. Chem.等期刊上宣布论文10多篇，并被Science、Nature等期刊引证200多次。
女人和其他大多数哺乳动物的生殖寿数终究取决于卵巢初始卵泡池（primordial follicle pool）的巨细，初始卵泡池通常是在胚胎发育期间或出生后建立的。为了发作成熟的卵母细胞用于受精，初始卵泡经过一个称为卵泡活化的进程，被从休眠卵泡库招募进入成长中的卵泡池，随后阅历了一系列的发育步骤。在全部进程中，假如不挑选进一步成长，有很大份额的卵泡将会发作凋亡逝世（闭锁）。
当初始卵泡池干涸时，就会发作绝经或卵巢功用衰竭。卵巢功用早衰（POF），也被称为过早绝经，其特征是40岁以下女人卵巢功用的中止、闭经、雌激素过少和促性腺激素水平升高，分别影响1-2%的40岁以下女人和0.1%的30岁以下的女人。POF的一个灾难性结果即是失掉生育能力，这在大多数情况下是由于卵泡缺失，而在其他情况下，则是由于剩下卵泡不能呼应激素影响。但是，POF的具体病因尚待承认，参加初始卵泡活化、卵泡成长和卵泡存活或闭锁进程的调控要素及机制，当前并不彻底明白。
雷帕霉素（mTOR）的机械靶标是一个高度保存的Ser/Thr蛋白激酶，构成两种不一样功用的复合物，称为mTOR复合物1（mTORC1）和mTORC2。mTORC1——首要包含mTOR、mLST8和mTOR的雷帕霉素灵敏性接头蛋白（Raptor），可调理细胞成长、增殖和代谢。mTORC1的激活可推进两种下流靶标——S6激酶1 (S6K1)和真核起始因子4E联系蛋白-1（4E-BP1）的磷酸化，然后影响核糖体的生物组成和蛋白质组成。
但是，mTORC2对雷帕霉素不灵敏。mTORC2的基本中心包含mTOR、mSIN1、mLST8和雷帕霉素不灵敏亚基Rictor。mTORC2可调理Akt和蛋白激酶C（PKC）的活性，并操控细胞存活和细胞骨架的安排。mTORC1的很多上游信号和细胞功用已被界说，与此相反，我们对mTORC2的生物学却知之甚少。
PI3K信号在卵泡生成进程中具有重要意义，包含卵泡活化、发育和存活。作为PI3K的一个下流靶标，mTORC1参加卵泡生成的调控效果。mTORC1的活化可致使全部初始卵泡池的过度激活，然后引发POF和不孕症。但是，Rictor/mTORC2在卵泡生成进程中的效果当前还不明白。
这项研讨标明，在4-乙烯基环己烯环氧树脂（VCD）诱导的POF小鼠模型中，mTORC2的信号活性是被抑制的。值得注意的是，具有Rictor（mTORC2的要害组件）卵母细胞特异性融化的小鼠，表现出POF表型，包含大规模的卵泡逝世、功用性卵泡的过度丢失、反常的性腺激素排泄，因此在条件性基因敲除（cKO）小鼠中致使继发性不孕。
此外，研讨人员在cKO小鼠中观察到，S473磷酸化Akt和S253磷酸化Foxo3a的水平下降，促凋亡蛋白Bad、Bax和cleaved-PARP的水平升高。这些结果标明，Rictor/mTORC2/Akt/Foxo3a促存活信号轴在卵泡生成进程中起着要害的效果。
有趣的是，母体Rictor的缺失，没有在cKO小鼠胚胎或胎盘中导致显着缺点，标明母体Rictor关于胚胎植前的胚胎发育是可有可无的。这些研讨结果标明，Rictor/mTORC2在卵泡生成、卵泡存活和雌性生育力中起着要害效果，并支撑使用卵母细胞特异性Rictor敲除小鼠作为一种新的POF模型。
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原文阅读：南边医等JBC解析卵巢早衰病因：http://www.ilabmall.com/article-141.html |
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